来源：医改界
阳过了的壹读君｜谢冯辉
新冠疫情至今，你身边还有没变阳的人吗？
网络上或者身边，总是有一群“天选打工人”“天选做饭人”讨论自己夹缝中生存的事迹，明明周围的人都阳了，他们就是“阴着”，还担起了家中或者工作上的大任。
(资料图片仅供参考)
真的有人一直没阳过|图源：微博截图
那么问题来了：为什么有的人一直没阳？真的有抗病毒的“天选基因”？
至今没阳的N种可能
就目前的情况而言，没阳的人可能是以下几种。
首先就是真的没给病毒可乘之机的人，平时防护工作做得特别到位，或者因居住环境相对封闭，极少与外界接触。
其次是体内免疫功能强大，接种新冠疫苗后产生的保护性抗体数量仍旧处于高位，不容易被感染。
还有一种可能纯属巧合，即有其他疾病，或者因病服用的抗病毒类药物对奥密克戎有一定作用。
2022年1月，华西医院研究团队进行了一项研究，这项研究共70557名成年参与者，所有人都在英国生物银行完成了严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）检测，研究团队对其人口学和临床特征进行分析，发现与健康人群相比，所有年龄段的过敏性鼻炎（AR）患者的新冠病毒检测阳性率要低25%。哮喘没有在全人群中体现出保护作用，但在65岁以下的参与者中，哮喘可以使感染新冠的几率下降7%。
说明：2020年新型冠状病毒被命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2，简称SARS-CoV-2，后文将以新冠病毒指代；由这一病毒导致的疾病被称为COVID-19，后文将以新冠症状指代。
由此得出结论：过敏性鼻炎（所有年龄段）和哮喘（小于65岁）是预防新冠感染的保护因素 。
COVID-19 和过敏性鼻炎/哮喘的感染率之间的关联|图源：参考资料[1]
临床研究中还发现部分乙肝患者全家都阳了，患者却没有阳。
这不是偶然，而是有一定科学依据的：正在采用基于（聚乙二醇）干扰素α治疗的慢性乙肝患者，可能会因为免疫激活而躲过新冠。
2021年，印度的一项聚乙二醇干扰素α-2b的Ⅲ期临床研究表明，聚乙二醇干扰素α-2b联合基础治疗能够促进早期新冠肺炎病毒的清除，8天内临床症状得到改善的患者高达80.36%，11天达到91.60%，并且患者7天内核酸转阴率为91.15%。
2022年，我国安徽医科大学感染科一项有871名患者参与的研究发现，感染奥密克戎变异株的患者3天内使用重组人干扰素α-2b鼻喷雾（IFN α-2b喷雾）局部治疗，与没使用的对照组相比，前者转阴时间显著缩短，且传染性降低。
病毒脱落时间的卡普兰-迈尔曲线|图源：参考资料[6]
此外，2023年1月6日，国家卫健委、国家中医药管理局发布的《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》中，阿兹夫定、奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（paxlovid）等药物被纳入抗病毒治疗。而这些药物也可以用来治疗艾滋病，因为新冠病毒和艾滋病病毒都是RNA病毒，均以RNA作为遗传物质，所以部分治疗艾滋病的药物跟治新冠的靶点相同。
还有一些完全无症状患者，明明感染了却没有任何症状，误以为自己没阳。再加上现在并非持续性全员核酸检测，就更不容易检测出这些完全无症状人群。
没阳还可能与基因有关
最新研究还表明：没阳的人可能是赢在了起跑线——基因。
人体对抗病毒主要依靠免疫系统，但每个人的免疫系统都不相同。科普作家项栋梁指出，这种不同是指免疫系统擅长不同的杀毒项目，且这由基因决定。人体的基因决定了每个人的免疫系统在面对新冠病毒时，系统的病毒识别功能和免疫反应功能会有什么表现。
相关研究有很多。
首先就是血型。早在2020年，我国就研究过血型与新冠肺炎之间的关系，结果发现，相比于其他血型来说，O型血的人感染率要更低一些。不过这只是一个描述统计层面的现象，还不能确定血型是否真的存在易感性差异，有待进一步研究。
还有2021年意大利的一项研究，根据是否感染新冠病毒（其中 265人阳性，56039人阴性），比较人类白细胞抗原（HLA）和ABO血型的差异。初步证明，HLA可能会影响新冠病毒感染和新冠症状的临床演变。该研究还证实A型血与感染风险增加有关，但这依然是描述统计结果，具体的影响机制并不明确。
参加研究的患者特征与 COVID-19 状态的比较部分截图|图源：参考资料[5]
有些研究的结果更明确。
2022年复旦大学一项关于新冠重症或危重症的人类遗传基础研究表明：新冠病毒的发病机制、新冠感染后的严重程度，可能与人类白细胞抗原（HLA）、血管紧张素转化酶 2（ACE2）、 I 型干扰素（IFN）等有关。
具体而言，ACE2是新冠病毒的主要受体，和新冠病毒结合后，ACE2调节心血管系统的功能会丧失，可能导致炎症，血栓形成和死亡。IFN则能对抗新冠病毒，I 型 IFN 更是抵御病毒感染的第一道防线，若I 型 IFN 功能丧失突变会增加感染新冠重症的易感性。
HLA要复杂一些。HLA系统中包含近27000个等位基因（可以分为三种基因类别，分别是类I、II和III），是人类基因组中最具高度多态性的区域。HLA I类和II类向T淋巴细胞提供抗原肽，使免疫系统能够区分自身蛋白和外源蛋白。通俗来说，HLA可以像侦察兵一样，向免疫系统提供病毒情况，而不同的多态性可能会改变疾病的严重程度。
新冠病毒的发病机制以及与严重新冠症状相关的遗传变异|图源：参考资料[2]
关于HLA有多项研究，研究者们通过检验HLA等位基因对病毒肽的结合亲和力，发现不同类型的HLA等位基因与病毒的结合能力有差异。有些结合效果好，让免疫系统可以快速识别和清除病毒；有些则和病毒结合不佳，容易放过病毒，让病毒有在身体中复制和感染的机会。
也就是说，HLA等位基因可能会影响个体对新冠病毒的易感性和严重程度。
综合2020年和2021年的多项研究的研究结果，发现HLA等位基因可以将我们大致分成三类人：一类人拥有相对不容易感染新冠病毒的“天选基因”；一类人有容易感染且易发生重症的“受罪基因”；大多数人两者都没有。
其中，HLA-DQB1*06 就是“天选基因”的代表之一 。在新冠原始株和阿尔法变异株流行期间，携带这一基因的人感染新冠的概率为未携带者的 63%。
此外，HLA-B*15:03也具有对新冠病毒的较强抵抗力，但是，全球仅有0.63%的人携带它。其他两种“天选基因”——HLA-A*02:02、HLA-A*25:01，在人群中的比例也不高，前者是 1.1%，后者是 0.49%。
HLA-A、-B 和 -C 等位基因的全球 HLA 等位基因频率分布热图|图源：参考资料[3]
与之相对的，是容易感染且易发生重症的“受罪基因”。
比如，全球人群中约 6.1%的人携带 HLA-B*46:01，中国人群中约有 10%～15%的携带它。HLA-C*12:03、HLA-C*01:02也是“受罪基因”，它们在西亚、非洲和大洋洲分布较多，全球人群中约3%的人携带HLA-C*12:03，约7.8%的人携带HLA-C*01:02。
综上所述，确实存在一部分携带“天选基因”的人不易被感染，但这并不等于有了这些基因就不会感染。
没阳≠不会阳
事实是，没阳不代表一直不会阳。
目前的研究只能说明部分人群相对不容易感染新冠，而不是一直不会感染。此外，新冠毒株尚在不断变异，没有研究可以证明这些基因能防范所有变异毒株。
所以，保护措施依然要做，疫苗该打还是要打。与此同时，心态放稳，毕竟情绪也会对机体的免疫力造成影响。
没阳的人常常会在“幻阳”与“恐阳”之间横跳|图源：央视网
没有“天选基因”的人也不要气馁，基因已经难以改变，但是在其他方面我们仍旧可以尽力保护好自己。
无论是至今没阳的，还是已经阳过的，都要坚持做好自己的第一健康责任人，稳住，争取笑到最后！
参考资料：
[1]]Ren, J., Pang, W., Luo, Y., Cheng, D., Qiu, K., Rao, Y., ... & Zhao, Y. (2022). Impact of allergic rhinitis and asthma on COVID-19 infection, hospitalization, and mortality. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 10(1), 124-133.
[2]Ji X-S, Chen B, Ze B and Zhou W-H(2022) Human genetic basis of severeor critical illness in COVID-19.Front.Cell.Infect.Microbiol.12:963239.doi:10.3389/fcimb.2022.963239.[3]Austin Nguyen, J. K. D., Maden, S. K., Wood, M. A., Weeder, B. R., Nellore, A., & Thompson, R. F. (2020). Human Leukocyte Antigen Susceptibility Map for Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2. Journal of Virology, 94(13).
[4]Mentzer, A. J., O’Connor, D., Bibi, S., Chelysheva, I., Clutterbuck, E. A., Demissie, T., ... & Knight, J. C. (2022). Human leukocyte antigen alleles associate with COVID-19 vaccine immunogenicity and risk of breakthrough infection. Nature medicine, 1-1.
[5]Amoroso, Antonio MD; Magistroni, Paola Dphys; Vespasiano, Francesca DLaw; Bella, Antonino Dstat; Bellino, Stefania PhD…(2021).HLA and AB0 Polymorphisms May Influence SARS-CoV-2 Infection and COVID-19 Severity. Transplantation 105(1):p 193-200.
[6] Xu N, Pan J, Sun L, et al. Interferon alpha-2b spray shortened viral shedding time of SARS-CoV-2 Omicron variant: An open prospective cohort study[J]. Front Immunol, 2022, 13: 967716.
[7] Adali G, Gokcen P, Guzelbulut F, et al. Are nucleos(t)ide analogues effective against severe outcomes in COVID-19 and hepatitis B virus coinfection?[J]. Hepatol Forum, 2021, 2(3): 91-96.
[8]丁香医生：现在还没阳的人到底是怎么回事？
[9]姬薇.工人日报《乐健康》：为什么还没有阳？几种可能你属于哪种？
[10]澎湃新闻：身边人都阳完了你还没阳，是福是祸？没阳过一定不会阳了吗？
[11]人民日报：五张便签送给没阳过的你
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